इलाज योग्य: हार्मोन थेरेपी स्तन कैंसर के लिए एक मानक उपचार है और अक्सर सर्जरी जैसे अन्य उपचारों के संयोजन में इसका उपयोग किया जाता है।

मुंबई में टाटा मेमोरियल सेंटर में एडवांस्ड सेंटर फॉर ट्रेनिंग, रिसर्च एंड एजुकेशन इन कैंसर (ACTREC) में एकीकृत कैंसर जीनोमिक्स प्रयोगशाला के शोधकर्ताओं के काम ने आणविक तंत्र पर और प्रकाश डाला है जिसके द्वारा स्तन कैंसर की सर्जरी का पूर्व-उपचार किया जाता है। प्रोजेस्टेरोन। रोगियों की उत्तरजीविता दर में वृद्धि की काफी संभावना है।

2018 में, ACTREC में डॉ. अमित दत्त की अगुआई वाली एक टीम ने इन विट्रो अध्ययनों के माध्यम से पाया कि दो जीन – SGK1 और NDRG1 – प्रोजेस्टेरोन (अधिक प्रभावित) के साथ स्तन कैंसर सेल लाइनों का इलाज करते समय अधिक उत्पादन किया गया था। उन्होंने यह भी पाया कि हार्मोन उपचार के जवाब में कुछ माइक्रोआरएनए की अभिव्यक्ति में कमी (डाउन-रेगुलेटेड) हुई। डाउन-रेगुलेटेड दो विशिष्ट माइक्रोआरएनए भी SGK1 जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए पाए गए।

उत्तरजीविता दर में वृद्धि

क्योंकि दो microRNAs का सामान्य कार्य SGK1 एंजाइम की मात्रा को कम करना है, जब microRNA का स्तर घटता है, तो SGK1 एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। SGK1 और दो अन्य जीन, और दो माइक्रोआरएनए की कार्रवाई के माध्यम से, स्तन कैंसर की कोशिकाओं के माइग्रेट करने और आक्रमण करने की क्षमता कम हो जाती है, जिससे सर्जरी से पहले हार्मोन थेरेपी से गुजरने वाले रोगियों की उत्तरजीविता दर बढ़ जाती है।

हाल ही में जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययन में स्तन कैंसर अनुसंधानडॉ. दत्त की प्रयोगशाला में नीलिमा यादव के नेतृत्व वाली टीम ने गैर-कोडिंग जीन की भूमिका पर ध्यान केंद्रित करने के लिए अपने पिछले काम का दायरा बढ़ाया। गैर-कोडिंग जीन एक प्रोटीन का उत्पादन नहीं करते हैं लेकिन अन्य जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। कार्य स्तन कैंसर कोशिकाओं पर प्रोजेस्टेरोन के चिकित्सीय लाभ प्रदान करने में किसी भी गैर-कोडिंग जीन के आणविक तंत्र को उजागर करना था।

अध्ययन में पाया गया कि प्रोजेस्टेरोन के साथ स्तन कैंसर कोशिकाओं के उपचार के परिणामस्वरूप डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु (DSCAM-AS1) नामक एक लंबे गैर-कोडिंग आरएनए का डाउन-रेगुलेशन हुआ।

“प्रोजेस्टेरोन थेरेपी के समान, हमने पाया कि DSCAM-AS1 अभिव्यक्ति को शांत करने से, स्तन कैंसर की कोशिकाओं पर आक्रमण करने और पलायन करने की क्षमता धीमी हो जाती है,” सुश्री यादव कहती हैं।

स्तन कैंसर के रोगियों में मौजूद DSCAM-AS1 की मात्रा बढ़ जाती है। टीम ने यह भी पाया कि DSCAM-AS1 स्पंज की तरह व्यवहार करता है और miR-130a नामक एक अन्य गैर-कोडिंग माइक्रोआरएनए की उपलब्धता को समाप्त करता है। और स्तन कैंसर कोशिकाओं में एस्ट्रोजन रिसेप्टर का स्तर बढ़ जाता है, जो हार्मोनल थेरेपी शुरू करने के लिए एक संकेत के रूप में कार्य करता है।

उच्च स्तर के माइक्रोआरएनए

लेकिन जब प्रोजेस्टेरोन की आपूर्ति बहिर्जात रूप से की जाती है, तो उपलब्ध DSCAM-AS1 की मात्रा कम हो जाती है, और इस प्रकार DSCAM-AS1 का स्पंजिंग प्रभाव भी कम हो जाता है। इसके परिणामस्वरूप microRNAs (miR-130a) का स्तर ऊंचा हो जाता है जो स्वतंत्र रूप से उपलब्ध हैं। जैसे-जैसे माइक्रोआरएनए का स्तर बढ़ता है, उनमें से अधिक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर से बंधते हैं। “अध्ययन आश्चर्यजनक था। हमने पाया कि miR-130a स्तन कैंसर कोशिकाओं में एस्ट्रोजन रिसेप्टर के स्तर को विनियमित करने के लिए जाना जाता है,” डॉ दत्त कहते हैं।

डॉ दत्त का कहना है कि रक्त या ट्यूमर ऊतक में डीएससीएएम -1 का पता लगाने से संभावित रूप से स्तन कैंसर की आक्रामकता और पूर्वानुमान के बारे में जानकारी मिल सकती है। “गैर-कोडिंग आरएनए पर आधारित नैदानिक ​​​​और स्क्रीनिंग विधियां अभी भी विकास के प्रारंभिक चरण में हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में उनका उपयोग करने से पहले हमें और सत्यापन की आवश्यकता है,” वे कहते हैं।

“हमारा अध्ययन एक त्रि-स्तरीय नियामक नेटवर्क की पहचान करता है जिसमें डीएससीएएम-एएस1 प्रोजेस्टेरोन के जवाब में एस्ट्रोजेन रिसेप्टर अभिव्यक्ति को कम करने के लिए एमआईआर-130ए को बंद कर देता है। हम दिखाते हैं कि एमआईआर-130ए ओवरएक्सप्रेशन या डीएससीएएम-एएस1 की कम अभिव्यक्ति बेहतर उत्तरजीविता परिणामों के साथ संबंधित है। स्तन कैंसर रोगियों में, प्रोजेस्टेरोन उपचार के प्रभाव के रूप में,” डॉ दत्त कहते हैं। “जब समग्र रूप से लिया जाता है, तो हमारा शोध प्रोजेस्टेरोन-उत्तरदायी लंबे गैर-कोडिंग आरएनए को स्पष्ट करने और स्तन कैंसर कोशिकाओं में प्रोजेस्टेरोन में उनके यंत्रवत-कार्यात्मक अंतर्दृष्टि को अन्य नियामक मार्गों के समानांतर में पहला कदम दर्शाता है।”

“प्रोजेस्टेरोन और उसके मध्यस्थों का संभावित चिकित्सीय प्रभाव वर्तमान अध्ययन का फोकस है,” वे कहते हैं।

हार्मोन थेरेपी कैंसर के विकास को धीमा करने या रोकने के लिए स्तन कैंसर कोशिकाओं में हार्मोन रिसेप्टर्स को लक्षित करती है। यह स्तन कैंसर के लिए एक मानक उपचार है और अक्सर शल्य चिकित्सा, विकिरण और कीमोथेरेपी जैसे अन्य उपचारों के संयोजन में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर के उपचार में स्तन कैंसर में हार्मोन थेरेपी का प्रतिरोध एक बड़ी समस्या बनी हुई है।

हार्मोन थेरेपी के प्रतिरोध का एक महत्वपूर्ण तंत्र हार्मोन रिसेप्टर्स में स्वयं या उनके अभिव्यक्ति के स्तर को कम करके उत्परिवर्तन की उपस्थिति है।

नवीनतम अध्ययन का एक और निहितार्थ यह है कि जब माइक्रोआरएनए miR-130a एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स से जुड़ता है, तो यह कैंसर कोशिकाओं को हार्मोन थेरेपी के लिए प्रतिरोधी बनने का कारण बन सकता है।

डॉ दत्त कहते हैं, “यह वर्तमान में एक परिकल्पना है और आगे के अध्ययनों के माध्यम से इसकी पुष्टि करने की आवश्यकता है।”